抖音不会拍？不知道如何在抖音变现赚钱？这里是专业的抖音培训课程基地！上百个专业的抖音教程教你快速变现
！:点击直达
药性最强的消炎药是什么？
首先，我们应该考虑感染的原因。如果患者主要感染革兰氏阳性菌，最好选择第一代或第二代头孢菌素，如第一代头孢菌素、头孢唑林，以及第二代头孢菌素、头孢呋辛、头孢克洛等。如果以革兰阴性菌为主要致病菌，第三代或第四代头孢菌素是较好的选择，如头孢噻肟、头孢曲松、头孢克肟和头孢他啶。按第一、二、三、四代筛选头孢菌素类抗炎药。第一代和第二代抗革兰阳性菌治疗效果最好。第三代和第四代抗革兰阴性菌具有良好的治疗效果。因此，应根据患者病原菌及药敏结果选择抗炎药的种类。
最强的抗炎药物都有哪些？ 最好的消炎药排行榜
环氧合酶 (COX) 是由花生四烯酸 (AA)合成前列腺素的两步生物合成中的关键酶。COX目前已知的异构体有两种：COX-1和COX-2，分别由ptgs1和ptgs2编码。COX-1同工酶组成型表达以发挥一些重要作用，例如维持胃肠道内壁的完整性和维持正常的肾脏和心血管功能。COX-2通常在大多数正常组织和器官中以低基础水平表达。
在炎症或有害刺激下，花生四烯酸（AA，一种20碳脂肪酸）通过cPLA2从细胞膜释放，然后通过COX转化为PGH2。短寿命PGH2被组织特异性前列腺素合成酶进一步催化为五种类型的前列腺素：PGD2、PGE2、PGF2α、PGI2和TXA2。负责将PGH2 转化为PGE2的三种同工酶是mPGES-1、mPGES-2和cPGES。如各种生理和病理功能所示，前列腺素作用于总共九种膜结合受体（图1）。
在抗炎的临床治疗方面，阿司匹林、布洛芬和萘普生等非甾体抗炎药 (NSAID) 扮演了重要角色。然而，NSAIDs是两种COX-1/2的非特异性抑制剂。因此，它们的可能会引起广泛的不良反应，比如损害胃肠道并导致肾脏、心血管和肝脏功能障碍，这些不良反应被认为是由抑制COX-1引起的。
为了减轻与非选择性COX抑制相关的副作用，目前的研究重点已转移到开发选择性COX-2抑制剂。COX-2酶最初于1988年被发现并测序，然后在1991年得到证实。该酶的确认促进了COX-2选择性小分子抑制剂（昔布）的开发。然而，数据显示，长期服用昔布与严重心脏副作用有关的。随后，又有研究表明，靶向诱导型mPGES-1以抑制COX-2衍生的PGH2合成PGE2不会影响其他类型的前列腺素，这被认为比抑制COX-2本身更具特异性。然而，由于mPGES-1酶的序列和结构的种间差异，设计和测试抑制mPGES-1酶抑制剂非常复杂。因此，为了避免因抑制PGE2生物合成酶而引起的并发症，下游PGE2受体EP2已被提议作为替代靶标，并有望成为更具特异性的靶点，因为它在COX-2介导的炎症信号级联反应中起主导作用。
前列腺素受体EP2与由 α、β和γ 亚基组成的异源三聚 Gs 蛋白复合物偶联。PGE2对EP2受体的激活将Gs复合物迅速分离为Gα和Gβγ，这反过来又调节了不同的下游信号分子，这些分子也可以与许多其他途径进行交互（图2）。EP2受体的激活既可以导向G-蛋白偶联的信号通路也可以导向独立信号通路，这些通路通常与其他通路（包括 EGFR介导的信号传导）进行交互。因此，可以通过靶向EP2受体开发选择性小分子拮抗剂以缓解由EP2受体介导的下游病理过程。
EP2 (EP2–/–)的基因消融是早期研究中可用的一种抑制策略，用于阐明EP2受体的生理和病理作用。虽然非常有用，但它也因小鼠的发育和其他稳态调整而变得复杂，导致高血压和产仔数减少。已广泛使用的EP2受体小分子激动剂包括布托前列素、CP-533536、CAY10399、ONO-AE1-259 和 C-9（图 3）。然而，布前列素对EP2的选择性仅为EP3的约18倍；CP-533536 (evatanepag)对EP2的选择性为EP4的约64倍；CAY10399和ONO-AE1-259对EP2 具有高度选择性但具有类前列腺素样结构；C-9对其他PGE2受体的选择性相当高，但对TP受体的选择性不到四倍。已经报道了具有非前列腺素结构的EP2的正变构调节剂，并提供了替代化学探针来研究PGE2存在下的受体；然而，它们的药代动力学的不确定性阻碍了它们在体内的使用。
3.1.辉瑞开发的EP2拮抗剂
2011年，辉瑞(Pfizer)报告了其首个EP2选择性拮抗剂化合物1（图4），该拮抗剂在体外和体内试验中均显示出活性。在不存在PGE2或其他激动剂的情况下，化合物1不显示任何激动活性，也不会对EP2产生任何影响。这些结果表明它特异性地抵消了作用于EP2受体的PGE2或其他激动剂的作用。两年后，辉瑞报告了其第二个 EP2 选择性拮抗剂，化合物2。
3.2.埃默里开发的化合物
2008年，埃默里大学的研究人员利用一组基于细胞的时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 分析cAMP形成，对262371种化合物进行了高通量筛选 (HTS)。由于当时缺乏真正的选择性EP2拮抗剂，他们的目标是开发选择性抑制 EP2受体的化合物，从而可用于研究长期癫痫引起的脑部炎症。因此，一系列小分子被鉴定为人类EP2受体的竞争性拮抗剂。其中，化合物3（图5）是最有效的化合物，其功能性Schild KB为2.4 nM，可拮抗PGE2，血浆半衰期(t1/2)为0.6小时，脑与血浆之比为0.3。随后的构-效关系导致了相关衍生物（4~7）的发现（图5）。
3.3.安进开发的化合物
2015年，Amgen的研究人员通过高通量筛选鉴定出一种新型 EP2 拮抗剂，化合物8（图6）。化合物8对人类、小鼠和大鼠受体具有中等至轻度效力。在选择性测试中，其EP2/EP1受体的选择性是 400，对EP2/EP3的选择性是~300，但对EP2/EP4（PGE2的另一种 Gαs 偶联受体）的选择性只有50。构-效关系研究导致了化合物9的发现。
在经历了环加氧酶-2 (COX-2) 抑制剂药物的长期使用后导致的相关的副作用之后，人们广泛认为，对于炎症治疗，与其简单地关闭整个COX级联反应，不如调节下游前列腺素合成酶或受体。长期以来，人们一直认为COX-2的致病作用归因于PGE2通过其Gαs偶联的EP2受体亚型发出信号。然而，真正具有选择性的EP2拮抗剂直到2011年才出现。这些小分子提供了前所未有的治疗或研究方法，可以帮助研究人员更好地了解炎症相关疾病中的EP2受体。它们在临床前模型中的应用也重塑了我们对PGE2/EP2信号作为健康和疾病炎症节点的认识。在这一突破10周年之际，探索它们作为下一代抗炎疗法候选药物的潜力才刚刚开始。未来看起来比以往任何时候都更加光明。
参考文献
Sluter, Madison N., Ruida Hou, Lexiao Li. et al. EP2 Antagonists (2011–2021): A Decade’s Journey from Discovery to Therapeutics. J. Med. Chem. 2021, 64, 11816–11836
liu 